Какие антибиотики относятся аминогликозидам

21. Антибиотики группы аминогликозидов и макролидов: классификация, механизм и спектр действия. Побочные эффекты аминогликозидов и их профилактика, противопоказания к назначению.

Аминогликозиды. Классификация:

o I поколение – первые природные аминогликозиды, нашедшие применение для лечения инфекционных заболеваний: Стрептомицин . Неомицин . Мономицин (паромомицин). Канамицин .

o II поколение – более современные природные аминогликозиды: Гентамицин . Сизомицин . Тобрамицин . Нетилмицин .

o III поколение – полусинтетические аминогликозиды: Амикацин .Изепамицин.

o IV поколение: изепамицин.

Оказывают бактерицидный эффект, подавляя синтез белка в рибосомах. Спектр действия широкий, особенно активны против грамотрицательных микробов. В ЖКТ всасываются плохо (около 97% дозы выводится с фекалиями в неизмененном виде), поэтому при приеме внутрь эффективны против кишечных инфекций. Хорошо действуют местно при лечении ран, ожогов, дерматозов. При в/м введении сохраняют активную концентрацию 8–12 ч, выводятся почками в неизмененном виде, создавая в моче высокие концентрации, поэтому эффективны при инфекциях мочевыводящих путей (пиэлиты, циститы, уретриты). Даже при нормальной выделительной функции почек могут куммулировать и вызывать ПЭ. Заболевания почек резко усиливают опасность куммуляции. Наиболее опасными ПЭ являются ототоксический и нефротоксический эффекты (возникновение глухоты и поражения почек). Назначение беременной может вызвать глухоту ребенка, поражение почек и нервно-мышечной проводимости вплоть до остановки дыхания.

Неомицина сульфат назначают только местно и внутрь для лечения кишечных инфекций, особенно резистентных к другим АБ, а также при подготовке больного к операции. Особенно активен против кишечной палочки, протея, синегнойной палочки. При приеме внутрь может вызвать диспепсию, кандидамикоз. При местном применении всасывается незначительно: мази, содержащие один неомицин или в комбинации с глюкокортикоидами (“Локакортен-Н”, “Синалар-Н” и др.).

Гентамицина сульфат применяют преимущественно при инфекциях, вызванных синегнойной, кишечной палочками, протеем, устойчивыми стафилококками, особенно при инфекциях мочевыводящих путей, сепсисе, раневой инфекции. Вводят в/м через 8–12 ч. Он менее токсичен, чем неомицин.

Сизомицин сходен с гентамицином, но более активен в отношении синегнойной палочки, протея, клебсиелл, энтеробактера, относящихся к наиболее распространенным хирургическим инфекциям. Вводят в/м, иногда в/в. Близкими свойствами обладает амикацин.

Совместимость. Все аминогликозиды нельзя комбинировать между собой из-за усиления ототоксичсского и нефротоксического действия. Они противопоказаны при заболеваниях слухового нерва, нарушении выделительной функции почек, беременным. Детям раннего возраста назначают только по жизненным показаниям. Снижает эффективность антимиастенических ЛС. Проявляет синергизм при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками. В/в введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая T1/2. Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов. ЛС для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, др. ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу, усиливают нервно-мышечную блокаду.

Макролиды

К ним относятся эритромицин и олеандомицин. МД обусловлен угнетением синтеза белков. По типу действия — бактериостатики. По спектру действия занимают промежуточное положение между АБ узкого и широкого спектров действия. Наиболее чувствительны к ним грамположительные микробы. Они действуют также на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (кокки, палочки дифтерии, анаэробы, риккетсии, возбудители трахомы, амебной дизентерии). Хорошо всасываются в кишечнике. Эритромицин частично разрушается в кислой среде желудка, поэтому его применяют в капсулах и в таблетках со специальным покрытием, обеспечивающим освобождение АБ в кишечнике. Макролиды легко проникают в ткани, но в мозг почти не поступают. Через плаценту проходят легко, но на плод отрицательного действия практически не оказывают. К ним быстро развивается устойчивость микробов, поэтому их применяют как АБ резерва в тех случаях, когда имеются пенициллиноустойчивые возбудители или аллергия к препаратам пенициллина. Они малотоксичны, иногда вызывают аллергические реакции, диспептические расстройства, суперинфекции. При сочетании с тетрациклинами эффект взаимно усиливается (олететрин, сигмамицин, тетраолеан).

Линкомицин . Ристомицин. Действуют преимущественно на грамположительные кокки, возбудителей дифтерии, сибирской язвы, столбняка и др. Оказывают бактерицидное действие. Линкомицин назначают в/м ив/в 2–3 раза в сутки. Он хорошо проникает в ткани, накапливается в костях, поэтому эффективен при остеомиелите. Выводится преимущественно с желчью, создавая в ней высокие концентрации. ПЭ: диспептические расстройства, иногда аллергия, лейкопения. Ристомицин обычно назначают при неэффективности других АБ. Основным показанием является сепсис. Вводят в/в капельно. Действует 12 ч, хорошо проникает в ткани, выводится почками в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. При нарушении выделительной функции почек накапливается в организме и может вызывать необратимое нарушение слуха, тромбоцитопению, кровотечение. После в/в введения нередко возникает реакция обострения в виде лихорадки и ухудшения самочувствия, что связано с массовой гибелью микробов в крови и выделением токсинов. Поэтому 1-ю инъекцию рекомендуют делать в половинной дозе. Ристомицин нельзя сочетать с аминогликозидами, назначать детям до 1 года и при заболеваниях почек.

Антибиотики аминогликозидного ряда: характеристика препаратов

В настоящее время все реже стали использоваться аминогликозиды-антибиотики (препараты бактерицидного действия), потому что они являются более токсичными по сравнению с другими лекарствами (цефалоспоринами, пенициллинами, макролидами). Тем не менее они нашли применение для лечения некоторых заболеваний. Долгие годы представитель этой группы «Стрептомицин» является препаратом первого ряда для лечения туберкулезной инфекции. Каковы показания к применению этой группы лекарств, их преимущества и недостатки?

Характеристика группы

Препараты аминогликозидного ряда — это органические вещества, обладающие бактерицидным действием. Эти лекарства нарушают синтез белка бактериальных клеток, из-за чего последние погибают. Наибольшую активность аминогликозиды проявляют по отношению к бактериям, которые существуют в аэробных условиях. Чаще всего это грамотрицательные бактерии. Против анаэробов они неэффективны. На сегодняшний день они применяются ограниченно ввиду выраженного токсического эффекта на органы слуха и почки. Активность этих лекарств зависит от их концентрации. Чем она выше, тем более выраженным будет бактерицидный эффект.

Читать еще: Какие антибиотики угревой сыпи

Активное вещество аминогликозидов, поступая в организм человека, проникает в бактериальные клетки с помощью диффузии. Осуществляется это через мельчайшие поры. На эффективность антибиотиков-аминогликозидов влияет несколько факторов:

реакция среды (pH);
наличие или отсутствие кислорода;
уровень осмотического давления.

Чем ниже реакция среды, тем терапевтический эффект будет слабее. Гиперосмолярная среда также снижает эффективность лекарств. В отличие от препаратов с бактериостатическим действием, эффективность средств группы аминогликозидов не зависит от состояния организма больного человека. Эффект является быстрым и продолжительным. В связи с таким свойством аминогликозиды широко применяются для лечения особо опасных инфекций (туляремии, сибирской язвы).

Важной особенностью является то, что аминогликозиды не могут проникать в клетки живых организмов, то есть они бессильны против внутриклеточных бактерий. Препараты плохо всасываются в кровь при пероральном введении. Побочные эффекты наиболее часто наблюдаются при инъекционном введении (внутримышечном или внутривенном). Выведение лекарств осуществляется через почки.

Основные представители

Существует 4 поколения аминогликозидных антибиотиков. Первым был выделен «Стрептомицин». Сегодня его используют в терапии туберкулеза. Нередко «Стрептомицин» сочетают с другими антибиотиками. К первому поколению относятся также «Неомицин» и «Канамицин». «Неомицин» является наиболее токсичным препаратом из этой группы, в силу чего он применяется местно. Второе поколение представлено следующими лекарствами: «Тобрамицин», «Гентамицин», «Нетилмицин». Третье поколение представлено «Амикацином».

У антибиотиков-аминогликозидов есть свои преимущества и недостатки. Положительные стороны включают в себя:

высокую антибактериальную активность;
усиление терапевтического эффекта при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками;
редкое развитие аллергических и болезненных реакций;
высокую активность против синегнойной палочки и возбудителей особо опасных инфекций;
способность убивать размножающиеся бактерии.

Важно, что действие аминогликозидов никак не зависит от количества бактерий в крови и тканях. Лекарства из группы аминогликозидов имеют и некоторые недостатки. К ним относятся низкая активность в условиях кислой реакции среды и отсутствия кислорода, наличие различных побочных эффектов, плохое проникновение лекарства в биологические жидкости организма (мокроту, спинномозговую жидкость, желчь).

Эти антибиотики не обладают широким спектром действия. Они эффективны лишь к определенным возбудителям. Например, аминогликозиды нецелесообразно назначать при следующих заболеваниях: внебольничной пневмонии, шигеллезах, сальмонеллезе, абсцессе легких. Они неактивны в тканях, где наблюдаются некротические процессы.

Область применения

Несмотря на токсичность аминогликозидов, список заболеваний, при которых их можно назначать, довольно велик. Они используются для лечения следующих патологий:

нозокомиальных инфекций;
туберкулеза («Стрептомицин» и «Канамицин»);
инфекционной формы эндокардита;
сепсиса;
тяжелой формы внутрибольничной пневмонии;
кератита;
конъюнктивита;
бруцеллеза;
чумы;
туляремии.

Антибиотики группы аминогликозидов нередко являются частью эмпирической терапии. В данной ситуации они сочетаются с бета-лактамными препаратами. Подобная эмпирическая терапия возможна при лечении сепсиса неясного происхождения, инфекций органов малого таза, артрита, диабетической стопы, лихорадки с нейтропенией. Важно, что аминогликозиды нельзя назначать одновременно с лекарствами, негативно влияющими на органы слуха и почки («Амфотерицином B»), сульфатом магния, наркотическими анальгетиками.

Иногда аминогликозиды применяются в качестве средства профилактики осложнений после операции. Они назначаются до оперативного вмешательства с целью очищения толстого кишечника от патогенной микрофлоры. Чаще всего используют «Канамицин» или «Неомицин» с одновременным назначением «Эритромицина» (представителя группы макролидов).

Побочные эффекты

Как и у любых лекарств, у аминогликозидов есть свои побочные эффекты.

Наиболее частыми побочными эффектами при использовании аминогликозидов являются: поражение почек, органов слуха и вестибулярного аппарата, нервной системы, нарушение нервно-мышечной передачи.

Очень часто поражаются почки. Риск данной патологии увеличивается, если у больного уже есть хронические заболевания почек или не соблюдается дозировка при введении препарата. У детей в возрасте младше 3 месяцев риск минимален ввиду анатомических и функциональных особенностей эпителия почек.

Поражение почек может сопровождаться изменением диуреза, полидипсией (жаждой), изменением показателя креатинина крови. Наиболее тяжелым последствием применения лекарств является ототоксичность. Она может проявляться снижением остроты слуха, заложенностью в ушах, болью, шумом. Это может привести к глухоте или глухонемоте (у детей грудного возраста). Симптомы наиболее выражены у пожилых лиц. Одновременно с органом слуха может поражаться вестибулярный аппарат. Проявляется это в виде головокружения, тошноты, неустойчивости походки, нарушения координации движений. Вестибулярные нарушения нередко провоцирует «Стрептомицин».

К возможным, но редким побочных эффектам гликозидов относятся аллергические реакции. У детей применение лекарств этой группы может вызвать поражение ЦНС. При этом появляется головная боль, слабость, нарушение чувствительности, сонливость. При сильной передозировке возможно появление судорог и угнетение сознания. Таким образом, аминогликозиды необходимо применять только после согласования с врачом и по строгим показаниям.

Антибиотики аминогликозидного ряда: характеристика препаратов

Читать еще: Какой антибиотик лучше брорелам когда хрипят

Характеристика группы

реакция среды (pH);
наличие или отсутствие кислорода;
уровень осмотического давления.

Важной особенностью является то, что аминогликозиды не могут проникать в клетки живых организмов, то есть они бессильны против внутриклеточных бактерий. Препараты плохо всасываются в кровь при пероральном введении. Побочные эффекты наиболее часто наблюдаются при инъекционном введении (внутримышечном или внутривенном). Выведение лекарств осуществляется через почки.

Основные представители

У антибиотиков-аминогликозидов есть свои преимущества и недостатки. Положительные стороны включают в себя:

высокую антибактериальную активность;
усиление терапевтического эффекта при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками;
редкое развитие аллергических и болезненных реакций;
высокую активность против синегнойной палочки и возбудителей особо опасных инфекций;
способность убивать размножающиеся бактерии.

Эти антибиотики не обладают широким спектром действия. Они эффективны лишь к определенным возбудителям. Например, аминогликозиды нецелесообразно назначать при следующих заболеваниях: внебольничной пневмонии, шигеллезах, сальмонеллезе, абсцессе легких. Они неактивны в тканях, где наблюдаются некротические процессы.

Область применения

нозокомиальных инфекций;
туберкулеза («Стрептомицин» и «Канамицин»);
инфекционной формы эндокардита;
сепсиса;
тяжелой формы внутрибольничной пневмонии;
кератита;
конъюнктивита;
бруцеллеза;
чумы;
туляремии.

Побочные эффекты

Как и у любых лекарств, у аминогликозидов есть свои побочные эффекты.

К возможным, но редким побочных эффектам гликозидов относятся аллергические реакции. У детей применение лекарств этой группы может вызвать поражение ЦНС. При этом появляется головная боль, слабость, нарушение чувствительности, сонливость. При сильной передозировке возможно появление судорог и угнетение сознания. Таким образом, аминогликозиды необходимо применять только после согласования с врачом и по строгим показаниям.

Антибиотики. Классификация антибиотиков-аминогликозидов.

Антибиотики. Классификация антибиотиков-аминогликозидов. Механизм, спектр и характер противомикробного действия. Фармакологическая характеристика препаратов (длительность действия, частота введения, побочные эффекты). Характеристика линкомицина и ристомицина.

Читать еще: Какие антибиотики после вакуумной аспирации

Тест на знание английского языка Проверь свой уровень за 10 минут, и получи бесплатные рекомендации по 4 пунктам:

Аудирование Грамматика Речь Письмо

Узнай стоимость написания работы Получите ответ в течении 5 минут . Скидка на первый заказ 100 рублей!

– concentration-dependent bactericidal activity against “most gram-negative aerobic and facultative anaerobic bacilli”

– inhibition of protein synthesis – bind to 30S Rb -> interrupt TL

– not absorbed in GI

– extract from Streptomyces = end w/ -mycin, from micromonospora = end -w/ -micin

Аминогликозиды — антибиотики широкого спектра действия. Полярные соединения. Практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому их вводят парентерально.

Аминогликозиды плохо проникают через клеточную стенку бактерий. Через цитоплазматическую мембрану бактерий проникают путем кислород-зависимого активного транспорта (поэтому неэффективны в отношении анаэробных бактерий).

Аминогликозиды действуют на 30S субъединицу рибосом. Нарушают начальные этапы синтеза белка на рибосомах бактерий: образование полисом и правильное считывание мРНК. В результате в месте А присоединяются другие аминокислоты и образуются «неправильные» (нефункциональные) белки. Кроме того, при действии аминогликозидов нарушается проницаемость цитоплазматической мембраны бактерий. Действие аминогликозидов бактерицидно.

Выделяют 3 поколения аминогликозидов:

I поколение — стрептомицин, канамицин, неомицин;

II поколение — гентамицин, тобрамицин;

III поколение — амикацин, нетилмицин.

Стрептомицин — антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении микобактерий туберкулеза. За открытие стрептомицина — первого антибиотика, эффективного при туберкулезе, S.A. Waksman (США) в 1952 г. получил Нобелевскую премию. Стрептомицин эффективен в отношении кокков, гемофильной палочки, клебсиелл, возбудителей туляремии, чумы, бруцеллеза, шигелл, сальмонелл.

Применяют стрептомицин при туберкулезе, туляремии, чуме (вместе с доксициклином), бруцеллезе. Вводят внутримышечно.

Канамицин применяют при устойчивости микобактерий туберкулеза к стрептомицину.

Неомицин более токсичен; применяется только местно. Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, его можно назначать внутрь при энтеритах, а также для подавления микробной флоры кишечника перед хирургическими операциями.

Из аминогликозидов II поколения наиболее часто применяют гентамицин, эффективный в отношении стафилококков, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, протея, бруцелл и др. В отличие от препаратов I поколения гентамицин действует на си-негнойную палочку. Вводят препарат внутримышечно или внутривенно (медленно или капельно).

Применяют гентамицин при пневмониях, септицемии, менингите, перитоните, эндокардите, холецистите, остром пиелонефрите, цистите, простатите, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей, костей, суставов, при ожоговых инфекциях, вызванных чувствительными к аминогликозидам микроорганизмами. Препарат применяют также при бруцеллезе (вместе с доксициклином), чуме, туляремии.

Наружно в виде мази гентамицин применяют при пиодермиях, инфицированных ранах; в глазной практике (в виде глазных капель, мази) — при блефарите, конъюнктивите, кератите.

К аминогликозидам II поколения относится также тобрамицин, сходный по свойствам и применению с гентамицином.

Аминогликозиды III поколения амикацин, нетилмицин сходны по спектру действия с гентамицином и тобрамицином; отличаются эффективностью в отношении бактерий, устойчивых к аминогликозидам I и II поколений. Вводят внутримышечно или внутривенно капельно.

Применяют аминогликозиды в основном при тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными к аминогликозидам микроорганизмами (сепсис, перитонит, инфекции мочевыводящих путей, пневмонии, раневые и ожоговые инфекции).

Побочные эффекты аминогликозидов: ототоксическое действие — снижение слуха (необходима периодическая аудиометрия), вестибулярные нарушения. Возможны нарушения функции почек, аллергические реакции. Аминогликозиды могут ухудшать нервно-мышечную передачу и усиливать действие антидеполяризующих миорелаксантов. Противопоказаны при миастении.

Сходен по строению с аминогликозидами аминоциклитол спектиномицин. Препарат применяют в основном при лечении гонореи. Неосложненная гонорея излечивается после 1 внутримышечной инъекции спектиномицина; диссеминированную гонорею лечат 7 дней.

– bacteriostatic drugs and antagonists of macrolides and streptogramins.

– prevent bacteria replicating by interfering with the synthesis of proteins. They bind to the 23s portion of the 50S subunit of bacterial ribosomes and cause premature dissociation of the peptidyl-tRNA from the ribosome.

Линкозамиды сходны по механизму действия с макролидами. Эффективны в отношении стафилококков, стрептококков, пневмококков, хламидий, а также в отношении анаэробной флоры (бактероиды). Хорошо проникают в костную ткань.

Клиндамицин назначают внутрь 4 раза в сутки при инфекционных заболеваниях ЛОР-органов, костной ткани, зубов, суставов, органов брюшной полости, вызванных чувствительными микроорганизмами. При септицемии, перитоните препарат вводят внутримышечно или внутривенно. Местно применяют в виде геля, вагинального крема.

Линкомицин менее активен и чаще вызывает побочные эффекты.

Побочные эффекты линкозамидов: тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, кожные высыпания, нейтропения, тромбоцитопения. Возможен псевдомембранозный колит, связанный с подавлением нормальной микрофлоры кишечника (сильные спастические боли в животе, диарея, кровавый стул). Поэтому при начинающейся диарее прием препарата следует прекратить.

Средства, нарушающие синтез РНК

Рифампицин ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов (но не человека). Обладает широким спектром противомикробного действия. Действует на микобактерии туберкулеза (с. 329), кокки, бруцеллы, хламидий, риккетсии, клостридии. К рифампицину быстро развивается устойчивость микроорганизмов.

Рифампицин назначают внутрь и внутривенно в основном в качестве противотуберкулезного средства I ряда, а также при лечении бруцеллеза и других заболеваний, вызванных чувствительными к рифампицину микроорганизмами (пневмонии, пиелонефрит, остеомиелит).

Побочные эффекты рифампицина: гриппоподобный синдром, нарушения функции печени и почек, атаксия, нарушения зрения, нарушения менструального цикла, кожные реакции, красно-коричневое окрашивание слезной жидкости, пота, мочи.